Terapia genowa

Wprowadziliśmy do jego genomu gen IGF1 spreparowany tak, by działał tylko w mięśniach szkieletowych, i przeprowadziliśmy badania wstępne na myszach. Wstrzyknięcie wektora AAVIGF1 do mięśni młodych gryzoni spowodowało zwiększenie masy mięśni i szybkości ich przyrostu o 1530% w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi, mimo że badane zwierzęta miały ograniczoną możliwość poruszania się. Następnie wprowadziliśmy ten sam wektor do mięśni myszy w średnim wieku i zaobserwowaliśmy, że podczas starzenia się zwierząt ich mięśnie nie traciły nic ze swej siły. Aby lepiej ocenić wartość i bezpieczeństwo naszej koncepcji, Rosenthal zmodyfikowała genetycznie myszy w taki sposób, by w mięśniach szkieletowych stale wytwarzały zwiększoną ilość czynnika wzrostu IGF1. Efekty jej pracy były zachęcające, myszki rozwijały się prawidłowo, a jedyne różnice w porównaniu z niezmodyfikowanymi gryzoniami dotyczyły zwiększenia masy mięśni szkieletowych o 2050%.

Mimo upływu czasu mięśnie transgenicznych zwierząt zachowywały zdolność do regeneracji charakterystyczną dla młodych osobników, a podwyższony poziom IGF1 obserwowaliśmy jedynie w tkance mięśniowej, a nie w krwiobiegu. Jest to o tyle istotne, że krążący we krwi IGF1 mógłby być przyczyną chorób serca i podwyższyć ryzyko wystąpienia nowotworów. Dalsze doświadczenia pokazały, że zwiększone wytwarzanie IGF1 w tkance mięśniowej przyśpiesza procesy naprawcze, nawet u myszy z ciężką postacią dystrofii mięśniowej. Miejscowe zwiększenie produkcji IGF1 pozwoliło nam zrealizować podstawowe zadanie terapii genowej jako metody ograniczającej zanik mięśni: zerwaliśmy ścisłą zależność między używaniem mięśni a ich masą. W ten sposób można także zwiększać efektywność ćwiczeń fizycznych, co oczywiście jest kuszące dla sportowców. Istotnie, wzrost mięśni u młodych zwierząt pozbawionych możliwości ruchu sugerował, że metoda ta mogłaby być wykorzystana także do genetycznego zwiększenia wydajności zdrowych mięśni.

Aby zweryfikować tę hipotezę, podjęliśmy współpracę z grupą fizjologów kierowaną przez Rogera P. Farrara z University of Texas w Austin. Do tkanki mięśniowej jednej kończyny każdego z naszych szczurów laboratoryjnych wprowadziliśmy wektor AAVIGF1, a następnie poddaliśmy je ośmiotygodniowemu treningowi siłowemu. Po zakończeniu ćwiczeń mięśnie nastrzyknięte AAVIGF1 osiągnęły niemal dwukrotny przyrost siły w porównaniu z drugą, nienastrzykniętą kończyną tego samego zwierzęcia. Gdy wstrzymano treningi, mięśnie zawierające dodatkowy gen traciły moc znacznie wolniej. Nawet w przypadku szczurów pozbawionych możliwości ruchu wprowadzenie genu IGF1 spowodowało 15procentowy wzrost siły mięśni, podobny do tego, który obserwowaliśmy podczas wcześniejszych doświadczeń na myszach.

Nasze badania nad wykorzystaniem genu IGF1 zamierzamy kontynuować na psach rasy golden retriever, które są podatne na szczególnie ciężką odmianę dystrofii mięśniowej. Będziemy równocześnie prowadzić doświadczenia na zdrowych zwierzętach, by określić efekty towarzyszące nadprodukcji IGF1 oraz by sprawdzić, czy jest ona bezpieczna dla modyfikowanego organizmu. W końcu jest to czynnik wzrostu, na którego obecność odpowiadają niektóre guzy nowotworowe. Pozostają do rozstrzygnięcia wątpliwości dotyczące bezpieczeństwa proponowanej przez nas terapii oraz pytanie, czy lepiej podać wektor niosący nowy gen do krwiobiegu, czy może bezpośrednio do tkanki mięśniowej. Kwestie te sprawiają, że na zaaprobowanie terapii genowej z wykorzystaniem wektora AAVIGF1 trzeba będzie czekać nawet do 10 lat.

Related Post

Ubezpieczenia zdrowotne Nasze zdrowie jest rzeczą niezwykle ważną. Niestety w większości przypadków mamy niewielki wpływ na jego stan. Możemy bawić się w profilaktykę, wydawać mnóstwo pieniędzy na lekarzy, leki i zdrowy tryb życia, a i tak może nas dopaść jakaś groźna choro...
Co to jest? Przytoczone rozważania prowadzą do wyodrębnienia dwóch podstawowych zbiorów funkcji opakowań, a mianowicie: funkcji pierwotnych i funkcji wtórnych Podział taki jest w dużej mierze zbieżny z ewolucją opakowań i opakowalnictwa. Funkcje pierwotne stanow...
chwilówki od 20 lat W dzisiejszych czasach wiele osób nie posiada żadnych oszczędności. Jak pokazują badania przeprowadzone wśród Polaków, tylko niewielka część z nas posiada jakiekolwiek dodatkowe środki odłożone na „czarną godzinę”. To wielki błąd, ponieważ w przypadk...
Ubezpieczenia od chorób psychicznych Od czasów emancypacji kobiety zaczęły walczyć z mężczyznami. Konkurencja odbywa się niemal we wszystkich sferach naszego życia. I chociaż mówi się, że obie płcie stanowią jedność, to jednak często stają naprzeciwko siebie jak wrogowie. Sytuacja ta cz...
Umieszczenia elektrod Umieszczenie elektrody we wnętrzu ucha wewnętrznego, czyli w charakterystycznie skręcającym się wokół własnej osi kanale kostnym, trwa zaledwie kilkadziesiąt sekund, ale cała operacja dwie godziny. W skład systemu implantu wchodzi także mikrofon moc...
Stadium planowania W stadium planowania są już natomiast doświadczenia na ludziach zmierzające do wymiany uszkodzonego genu dystrofiny Ponadto Muscular Dystrophy Association rozpocznie wkrótce próby kliniczne dotyczące stosowania IGF1 w terapii dystrofii miotonicznej, ...